蘇州潔凈室裝修新版GMP-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范是什么？GMP全稱(chēng)（GOOD MANUFACTURING PRACTICES），中文含義是“生產(chǎn)質(zhì)量管理規范”或“良好作業(yè)規范”、“優(yōu)良制造標準”。

GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規達到衛生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。簡(jiǎn)要的說(shuō)，GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應具備良好的生產(chǎn)設備，合理的生產(chǎn)過(guò)程，完善的質(zhì)量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量（包括食品安全衛生等）符合法規要求。

■新版認證

根據中華人民共和國衛生部部長(cháng)簽署的2011年第79號令，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》（下稱(chēng)新版GMP）已于2010年10月19日經(jīng)衛生部部務(wù)會(huì )議審議通過(guò)，自2011年3月1日起施行。中國新版GMP與98版相比從管理和技術(shù)要求上有相當大的進(jìn)步。特別是對無(wú)菌制劑和原料藥的方面提出了很高的要求，新版GMP以歐盟GMP為基礎，考慮到國內差距，以WHO2003版為底線(xiàn)。

新版GMP認證有兩個(gè)時(shí)間節點(diǎn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應在2013年12月31日前達到新版藥品GMP要求；其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)均應在2015年12月31日前達到新版藥品GMP要求。未達到新版藥品GMP要求的企業(yè)（車(chē)間），在上述規定期限后不得繼續生產(chǎn)藥品。

■資料

1.藥品 GMP 認證申請書(shū)（一式四份）；

2.《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《營(yíng)業(yè)執照》復印件；

3.藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認證缺陷項目的改正情況）；

4.藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機構圖（注明各部門(mén)名稱(chēng)、相互關(guān)系、部門(mén)負責人）；

5.藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人、部門(mén)負責人簡(jiǎn)歷；依法經(jīng)過(guò)資格認定的藥學(xué)及相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標明所在部門(mén)及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工比例情況表；

6.藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請認證范圍劑和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據標準、藥品批準文號；

7.新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復印件；

8.藥品生產(chǎn)企業(yè)周?chē)h(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場(chǎng)所平面布置圖；

9.藥品生產(chǎn)車(chē)間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）；

10.空氣凈化系統的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；工藝設備平面布置圖；

11.申請認證型或品種的工藝流程圖，并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)及控制項目；

12.藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）的關(guān)鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況；檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況；藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。

■認證

根據新版GMP相關(guān)要求，不少藥品生產(chǎn)企業(yè)的改造和認證工作時(shí)間趨緊。在“其他類(lèi)別藥品”中，固體制劑占據了相當大的一部分。常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70 %。因此，隨著(zhù)新版GMP認證最后期限日益臨近，留給相關(guān)企業(yè)的過(guò)渡期其實(shí)已經(jīng)不多?？紤]到企業(yè)未來(lái)發(fā)展和相關(guān)工作開(kāi)展，規避認證工作“堵車(chē)”問(wèn)題，不少企業(yè)將其完成新版GMP改造和認證的工作提前至半年以上，這也是有關(guān)部門(mén)所鼓勵的。

■新版要求

許多醫藥企業(yè)日益感到新版GMP認證之路的艱難。其中，相當部分的中小醫藥企業(yè)生產(chǎn)線(xiàn)較少，缺乏對法規變化的風(fēng)險預測，其廠(chǎng)房設計和定期改造升級工作沒(méi)有形成制度性規定，這些造成其在新版GMP大限之前必須進(jìn)行長(cháng)周期的改造任務(wù)。然而，停產(chǎn)面臨喪失市場(chǎng)的威脅，而不停產(chǎn)面臨出局威脅。

雙佳認為，藥品生產(chǎn)企業(yè)應該正確理解新版GMP相關(guān)要求。相對而言，新版GMP更強調軟件提升，并非一定就要推倒老廠(chǎng)、重建新廠(chǎng)。在硬件改造方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)應結合企業(yè)自身中長(cháng)期的發(fā)展規劃，考慮未來(lái)新增生產(chǎn)品種等因素，進(jìn)行綜合評估和決策。

■新版新理念

在新版GMP中，適時(shí)引入了質(zhì)量風(fēng)險管理新理念，比如明確要求企業(yè)要建立質(zhì)量管理體系，在質(zhì)量管理中要引入風(fēng)險管理，強調在實(shí)施GMP中要以科學(xué)和風(fēng)險為基礎。藥品生產(chǎn)過(guò)程存在污染、交叉污染、混淆和差錯等風(fēng)險，不能簡(jiǎn)單按照質(zhì)量標準通過(guò)檢驗來(lái)發(fā)現問(wèn)題，必須在生產(chǎn)過(guò)程中加以控制。所以，新版GMP中引入風(fēng)險管理的理念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標(OOS)調查、糾正和預防措施(CAPA)、持續穩定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現問(wèn)題的調查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續監控等方面，對各個(gè)環(huán)節可能出現的風(fēng)險進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立全鏈條的、相應的制度，及時(shí)發(fā)現影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生，以最大限度保證產(chǎn)成品和上市藥品的質(zhì)量。其次是引入了質(zhì)量管理體系的新理念。新版GMP明確要求制藥企業(yè)應當建立全面、系統、嚴密的質(zhì)量管理體系，并且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來(lái)保證質(zhì)量體系的有效運行。

以前在不少人的意識中，質(zhì)量管理和實(shí)施GMP是質(zhì)量管理部門(mén)和質(zhì)量管理人員的事情。而新版GMP體現了全員參與質(zhì)量的理念，強調法人、企業(yè)負責人，包括質(zhì)量負責人、質(zhì)量授權人等高層管理人員的質(zhì)量職責，使得藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面深入。這是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責任人”的進(jìn)一步落實(shí)，體現了制度化管理的現代企業(yè)管理理念。

■特點(diǎn)

新版GMP條款內容更加具體、指導性和可操作性更強；在生產(chǎn)條件和管理制度方面的規定更加全面、具體，進(jìn)一步從生產(chǎn)環(huán)節確保了藥品質(zhì)量的安全性、穩定性和均一性。新版藥品GMP的特點(diǎn)首先體現在強化了軟件方面的要求。一是加強了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細化了對構建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。二是全面強化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內容，進(jìn)一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人等必須具有的資質(zhì)和應履行的職責。三是細化了操作規程、生產(chǎn)記錄等文件管理規定，增加了指導性和可操作性。在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生產(chǎn)條件的標準。一是調整了無(wú)菌制劑的潔凈度要求。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，新版GMP在無(wú)菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線(xiàn)監測的要求，特別對懸浮粒子，也就是生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監測，對浮游菌、沉降菌(生產(chǎn)環(huán)境中的微生物)和表面微生物的監測都作出了詳細的規定。另外，增加了對設備設施的要求。對廠(chǎng)房設施分生產(chǎn)區、倉儲區、質(zhì)量控制區和輔助區分別提出設計和布局的要求；對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個(gè)方面也都作出具體規定。

■其他問(wèn)題

1、新版GMP與藥品注冊審批、藥品召回、不良反應監測等方面的監管要求是如何有效銜接的？

新版GMP強調與藥品注冊、藥品召回、藥品不良反應監測等其他監管環(huán)節進(jìn)行有效銜接。藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程是對注冊審批要求的貫徹和體現。新版GMP在“生產(chǎn)管理”、“質(zhì)量管理”、“委托生產(chǎn)與委托檢驗”等多個(gè)章節中都強調了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。

新版GMP還注意了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規定企業(yè)應當制定召回操作規程，指定專(zhuān)人負責組織協(xié)調召回工作，督促企業(yè)按照《藥品召回管理辦法》的規定，上市后藥品一旦出現質(zhì)量問(wèn)題或者藥害事件，能在第一時(shí)間把所有問(wèn)題藥品召回，避免發(fā)生新的危害。對藥品不良反應監測，在1998年版GMP中就有相關(guān)條款，但規定很簡(jiǎn)單。在新版GMP中明確規定企業(yè)應建立藥品不良反應報告和監測管理制度，主動(dòng)收集不良反應，并設立專(zhuān)門(mén)機構、配備專(zhuān)職人員負責管理。這些規定和正在修訂并即將頒布實(shí)施的《藥品不良反應報告與監測管理辦法》的要求是一致的。

2、實(shí)施新版GMP，對于促進(jìn)行業(yè)結構調整和轉變增長(cháng)方式有哪些重大意義？

從產(chǎn)業(yè)長(cháng)遠健康發(fā)展角度看，實(shí)施新版GMP，有利于促進(jìn)我國醫藥產(chǎn)業(yè)結構調整和增強我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競爭能力，加快我國醫藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)。我國現有的原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng )新能力不足。實(shí)施新版GMP，是順應國家戰略新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉變經(jīng)濟發(fā)展方式的要求，有利于促進(jìn)醫藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調整醫藥經(jīng)濟結構，以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級。實(shí)施藥品GMP是提高藥品質(zhì)量安全的過(guò)程，也是促進(jìn)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步走向國際市場(chǎng)的過(guò)程。由于1998年修訂的藥品GMP標準與國際先進(jìn)標準相比存在一定差異，在很大程度上影響了我國的醫藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)。這次修訂在技術(shù)要求方面與WHO藥品GMP基本一致，全面實(shí)施后將有利于使出口藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍達到國際社會(huì )認可的標準，有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快我國醫藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)。下一步，國家局將加強與國際藥品現場(chǎng)檢查公約組織的合作，促進(jìn)GMP認證國際互認。

3、實(shí)施新版GMP，企業(yè)應該如何有效規劃技改資金投入？

新修訂的藥品GMP由于整體標準的提高，貫徹落實(shí)確實(shí)需要企業(yè)投入一定資金進(jìn)行技術(shù)改造。例如：GMP軟件的提高等需要相應的投入；為了提高員工素質(zhì)，企業(yè)需要增加培訓費用；為了加強軟件管理，企業(yè)需要增加管理人員，會(huì )增加工資支出；無(wú)菌藥品GMP硬件的提高，會(huì )增加企業(yè)制造成本等等。對于技術(shù)改造投資問(wèn)題，由于各企業(yè)基礎不同，生產(chǎn)品種不同，投資也不一樣。從各個(gè)細分領(lǐng)域看，硬件投資主要集中在無(wú)菌藥品，尤其是凍干粉針劑沒(méi)有最終滅菌環(huán)節，生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌保障水平必須提高。其他如口服制劑等不作無(wú)菌要求的產(chǎn)品基本不涉及硬件改造。

4、企業(yè)如何落實(shí)新版GMP？

藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品GMP的實(shí)施主體。為確保新修訂藥品GMP的實(shí)施，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當根據自身實(shí)際情況，結合產(chǎn)品結構調整和產(chǎn)業(yè)升級，制定實(shí)施工作計劃，積極組織開(kāi)展企業(yè)員工的學(xué)習和培訓，在規定的時(shí)限內完成必要的軟、硬件的提升和技術(shù)改造，按照新修訂申報要求提前申請檢查認證。蘇州潔凈室裝修新版GMP-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范是什么？